癌症免疫疗法项目

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癌症免疫疗法项目

引言

癌症依然是医学上难以攻克的难关,而日本在癌症早期筛查、癌症治疗方面处于世界顶尖水平,癌症5年后生存率高达69.4%,10年后生存率达58.5%,稳居世界第一。除了传统的癌症三大治疗手段:外科疗法、化学疗法、放射线疗法之外,现在最受瞩目的就是第四大癌症治疗方法:癌症免疫疗法。《科学》(Science)杂志就把癌症免疫疗法评为2013年年度技术突破。《自然》(Nature)杂志上也刊登了有关免疫疗法的相关论文。人们相信,免疫疗法将会彻底改变癌症的治疗方法。

精密的人体免疫系统

人体的免疫系统可以说是人体最精妙的系统之一了。众所周知,我们的身体有一个复杂而强大的免疫系统,千百万年来帮助我们抵御病毒等异物的入侵。

免疫系统会将身体正常组织和细胞以外的物质认定为“异物”,并对“异物”进行攻击来抵御疾病。但免疫系统并不是越活跃越好,过于活跃的免疫系统会攻击正常组织、细胞,而不够活跃的免疫系统则不能有效抵抗病毒等异物。

1.过敏反应

常见的过敏感应,例如花粉过敏,就是免疫系统将花粉判定为“异物”而展开防御机制,由效应B细胞产生抗体。这些抗体引起毛细血管扩张、腺体分泌增多从而产生喷嚏、红肿等症状,严重的甚至会产生过敏性休克等危及生命的状况。

2.自身免疫性疾病

是指机体对自身抗原产生免疫反应,而导致自身组织损害所引起的疾病。常见的系统性红斑狼疮、重症肌无力、类风湿性关节炎、干燥症、银屑病等都属于自身免疫系统疾病。

3.免疫缺陷疾病

是指由免疫系统功能不完善引起的疾病,因此感染更易发生,复发更频繁且更严重,持续时间更长,艾滋病(HIV)就是免疫缺陷疾病的一种。根据世界卫生组织(WHO)的报告,原发性免疫缺陷病患者恶性肿瘤的发病率比普通人高100-300倍。

可以说免疫系统是一把利器,癌症免疫疗法就是利用我们自身的这把利器来对抗癌症。

其实早在1890年,美国医生威廉.科利(William Coley)就发现,链球菌感染能激发人体的免疫应答对抗癌症。于是开始培育链球菌培养液,注射到肿瘤患者体内,激发了患者的免疫应答,科利医生称有多名肿瘤患者病情好转。但是在100多年前的1890年,医疗技术远不能跟现在相比,再加上效果不够稳定,而放射线治疗也在当时迅速普及,所以科利医生的想法很快被人们置诸脑后。

但经过100多年的发展,医学对人体免疫机能的理解和研究日渐加深。当人们通过手术、放疗、化疗依然没有攻克癌症难关之时,医学界普遍认为,癌症免疫疗法是今后将癌症彻底治愈的希望所在

 

免疫疗法种类介绍

癌症免疫疗法的原理,是将患者自身的免疫细胞在体外进行培植使其活化,再输入回患者身体的治疗方法。癌症患者的自身免疫细胞的活性要比正常的健康人低,因此在体外培植免疫细胞来强化患者的免疫力,对癌症治疗的效果显著。

癌症免疫疗法有两大类,第一类是激活免疫疗法,第二类是抑制免疫疗法。

1.激活免疫疗法

激活患者自身的免疫细胞以增强对抗癌细胞的能力。人体的免疫机制有两种:获得性免疫、自然性免疫。

1)获得性免疫会对一些特定的癌变细胞进行攻击,其中主要是T细胞发挥作用,而激发人体的免疫应答系统能让T细胞充分发挥抗击癌变细胞的作用。树突状细胞是目前已知的功能最强的激发免疫应答系统的抗原提成细胞,因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。被称为是“免疫系统的司令塔”。树突状细胞免疫疗法是在体外培植出成熟的树状细胞再输入回体内,从而调动体内T细胞活性的方法。

树突状细胞(Dendritic cells,因此也简称DC细胞)由加拿大医学家拉尔夫•斯坦曼(Ralph M. Steinman)发现。他也因此获得了2011年的诺贝尔医学奖,以表彰他对DC细胞以及功能的发现。

(2011年获得诺贝尔医学奖的斯坦曼教授)

(成熟的树突状细胞)

(树突状细胞疫苗疗法流程)

2)自然性免疫则会对非特定的癌变细胞进行攻击,主要由一些生理屏障,如吞噬细胞、NK细胞等构成,其中NK细胞主要对癌变细胞发挥作用。活性NK细胞疗法是在体外培育NK细胞后注射回患者体内的疗法。

2.抑制免疫疗法

免疫系统中最重要的一种为免疫T细胞,这种白细胞常常被描述为免疫系统的特种兵。因为T细胞非常凶猛,所以他们有内置的“刹车装置”,也就是“检查点”(check piont),这种刹车装置会在必要时关闭它们,以免它们攻击正常组织。一旦T细胞攻击正常组织,就会引发自身免疫性疾病。癌变细胞会利用这一机制关闭免疫功能,从而逃过T细胞的扫描与攻击。

“检查点”有两种,一种会阻止T细胞成倍增长,另一种用来削弱它们的力量和生命周期。

而抑制免疫疗法中用到的免疫检查点抑制剂,会解除免疫T细胞上的刹车,防止癌变细胞利用检查点机制来关闭免疫系统。也让免疫T细胞能够辨认出癌变细胞,从而让免疫T细胞有效攻击癌变细胞,以达到抵御、治疗癌症的目的。

抑制免疫疗法中,医师会根据患者的病情和个人身体状况,选择性的采用检查点抑制剂来关闭其中的一种或两种检查点,来达到解除免疫系统限制,对抗癌症的效果。

 

日本免疫疗法的优势

1.技术成熟、设备先进

癌症免疫治疗法在日本已有10年以上的丰富临床经验。近几年来,技术更是日臻完善,许多全球各地的癌症患者纷纷慕名而来接受治疗。随机对照研究报告显示,不同类型癌症的免疫治疗中,患者的生存期和无病期都有显著提高,已经成为癌症患者的新曙光。

日本采用的树突状细胞和活性NK细胞联合疗法,从获得性免疫和自然性免疫两个方面提高患者免疫力的同时,也让自身免疫系统对癌变细胞进行精确制导,大大提高了患者的生存率,把副作用降到零。

国内目前主要采取的是树突状细胞疫苗疗法,HK细胞活化和检查点抑制疗法在国内几乎没有开展。而日本的三种免疫疗法都具有成熟的技术和经验,可以为抗击癌症带来更好的疗效。

2.增强常规治疗的疗效

免疫疗法也常常和常规疗法联合使用,据研究称,可以有效增强放疗、化疗20%—30%的疗效,做到双管齐下,有效抑制癌症的进一步恶化。

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